长期以来，鼻咽癌的治疗都遵循着 “一刀切” 的标准化流程：无论患者的肿瘤响应如何，都接受统一的疗程与方案。但我们都知道，肿瘤是动态变化的，用静态的方案去应对动态的风险，难免会出现低风险患者过度治疗、高风险患者治疗不足的困境。
而现在，中山大学肿瘤防治中心的团队，终于打破了这一延续数十年的模式！他们的最新成果登上了《Nature》，开创了 “风险适应性” 的动态治疗新模式，让中高危鼻咽癌患者的 3 年无病生存率提升到了 89.1%，将进展和死亡风险降低了 59%！
在国家自然科学基金项目（批准号：82521003、82522065、82441026、92259202、81803105）等资助下，中山大学肿瘤防治中心孙颖教授、马骏院士、周冠群主任医师、李济宾研究员团队，在鼻咽癌风险适应性个体化治疗方面取得了突破性进展。相关研究成果以 “基于动态 ctDNA 监测的鼻咽癌风险适应性治疗策略（Risk-adaptive Therapy Guided by Dynamic ctDNA in Nasopharyngeal Carcinoma）” 为题，于 2026 年 3 月 12 日在线发表于国际顶级期刊《自然》（Nature）杂志。
在这项研究之前，鼻咽癌的治疗一直困在 “静态方案” 的瓶颈里：治疗开始前就定好所有的方案，不管治疗过程中患者的肿瘤和风险怎么变，都按部就班。但实际上，治疗过程中，肿瘤细胞和它的微环境一直在动态演进，患者的复发风险也在不断变化。
这就导致了一个两难的问题：一部分对治疗特别敏感的低风险患者，白白承受了高强度治疗带来的毒副作用，属于 “过度治疗”；而另一部分高风险的患者，标准方案的强度不够，没能控制住肿瘤，最终出现复发转移，属于 “治疗不足”。
为了破解这个困局，研究团队前期就发现，血浆里的游离 EB 病毒 DNA（cfEBV DNA），可以作为实时、无创的生物标志物，反映患者的治疗响应和复发风险，这项成果 2024 年已经发表在了《Cancer Cell》上。
而这次的 EP-STAR 研究，就是把这个标志物真正用到了临床治疗的决策里，打造了一套 “动态监测、随势调整” 的全新治疗体系。
动态液体活检指导下的鼻咽癌“随机应变、因地制宜”的风险适应性治疗
为了保证多中心样本的检测准确性，所有参与中心的血液样本，都会冷链运输到中山大学肿瘤防治中心的标准化中心实验室，在这里完成统一的检测，整个流程经过了严格的 cfEBV DNA 标准化认证：
首先，研究人员会利用高速冷冻离心机，以 1600g 的离心力完成血浆的分离，随后通过自动核酸提取仪，从血浆中提取出游离的 DNA，整个过程严格控制样本处理时间，确保核酸的稳定性，避免样本降解影响检测结果。
接下来，研究人员会利用Applied Biosystems 7500 实时荧光定量 PCR 仪，针对 EB 病毒的 BamHI-W 片段进行定量检测，精准追踪每一位患者在诱导化疗过程中 cfEBV DNA 的动态清除情况。这一检测体系灵敏度极高，哪怕是 100 拷贝 /ml 以下的低浓度样本，也能准确检测，同时团队还建立了严格的复查机制：当结果在 0-100 拷贝 /ml 之间时，会立即重复检测，避免假阳性，确保多中心样本的检测结果准确、一致。
根据 cfEBV DNA 的清除动力学，研究人员把患者精准分成了低、中、高三个风险等级。但仅仅分风险还不够，怎么给不同风险的患者匹配最合适的治疗方案呢？
为了搞清楚不同风险患者化疗后的肿瘤微环境差异，研究团队进一步利用10x Genomics 单细胞转录组测序系统，结合Illumina NovaSeq 6000 高通量测序仪，对患者的肿瘤组织进行了单细胞分辨率的解析，系统性地绘制了不同风险组患者的肿瘤细胞和免疫细胞的特征图谱，终于揭开了不同风险组的 “秘密”：
• 低风险患者：1 个疗程化疗后 cfEBV DNA 就迅速清零，化疗后他们的抗肿瘤免疫处于持续激活的状态，预后本来就极好，所以不需要调整方案，沿用标准治疗就足够了，避免了过度治疗。
• 中风险患者：2-3 个疗程化疗后 cfEBV DNA 才清零，他们的肿瘤负荷大，化疗后，微环境里富集了大量的干性肿瘤细胞，这类细胞对常规治疗不敏感，是复发的根源。所以研究团队给他们调整了方案：标准放化疗之后，加用卡培他滨节拍化疗，来杀伤这些干细胞样的肿瘤细胞，强化治疗效果。
• 高风险患者：3 个疗程化疗后 cfEBV DNA 仍未清零，他们的复发风险极高，化疗后，微环境里的 T 细胞出现了大量的耗竭，也就是说，免疫细胞已经 “累垮了”，没法对抗肿瘤。所以研究团队给他们的方案是：从放疗一开始就联合 PD-1 免疫治疗，一直持续到辅助治疗阶段，重新激活患者的免疫系统，对抗肿瘤。
这样 “随机应变、因地制宜” 的方案，效果到底怎么样？
中位随访 47.3 个月的结果显示：接受了适应性治疗的中高危患者，3 年无病生存率达到了 89.1%！和那些同样风险、但接受了传统固定方案的患者相比，这个策略把患者的疾病进展和死亡风险，直接降低了 59%！
而且，这个策略不仅安全，患者的耐受性很好，没有出现严重的不可预期的毒副作用，从卫生经济学的角度来看，它还非常划算：只需要增加很少的成本，就能给患者带来接近 2 年的质量调整生命年，增量成本效果比远低于国际公认的支付意愿阈值，性价比极高。
这项研究，是国际上首个临床验证 “风险适应性治疗” 能够显著改善高危鼻咽癌患者预后的研究！它标志着，鼻咽癌的治疗，终于从沿用了几十年的 “静态、固定疗程” 的模式，转向了 “动态、适应性治疗” 的全新态势。
未来，这个策略不仅可以用在鼻咽癌上，还有望拓展到其他的病毒相关肿瘤，开启生物标志物指导下的精准治疗的新范式，给更多的癌症患者带来个体化的治疗方案。
