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破解腱骨修复难题!我国学者在仿生矿化胶原促腱骨愈合研究方面取得进展

钧研实验室

你有没有过这样的经历:健身撸铁时不小心拉伤了肩袖,或是年纪大了膝盖交叉韧带出了问题,好不容易做完修复手术,以为能恢复如常,结果没过多久就再次受伤,运动能力也大不如前?

这其实是全球数百万腱骨损伤患者都要面对的共同困境。

随着健身热潮的兴起和人口老龄化的加速,肩袖撕裂、交叉韧带断裂这类腱骨连接部位的损伤越来越常见。全球每年有超过 150 万患者需要接受这类损伤的修复手术,但术后的效果却一直不尽如人意:超过三成的患者会出现术后再撕裂,功能恢复也往往达不到预期。

这背后的核心难题,其实藏在肌腱和骨骼的 “交界处”:

肌腱是柔软的软组织,骨骼是坚硬的硬组织,正常情况下,它们之间有一个天然的 “缓冲接口”—— 纤维软骨过渡层。这个特殊的结构,既能把肌腱的拉力平稳传递到骨骼上,又能缓冲运动带来的应力。但外科手术只能把撕裂的组织缝在一起,却没法重建这个具有生物活性的过渡层。最后,伤口处长出来的都是没有功能的瘢痕组织,既不结实,也没法恢复正常的力学传递,这就是术后再撕裂高发的根源。

而想要解决这个问题,首先要搞清楚:这个天然的纤维软骨过渡层,到底是什么样的结构?什么样的材料,才能诱导身体自己长出这个关键的接口?

最近,浙江大学的研究团队,终于在纳米尺度下解开了这个谜题,为腱骨损伤的治疗带来了全新的突破!

 

仿生矿化胶原支架构建策略及其促进腱骨愈合机制(图片来源:国家自然科学基金委员会官网

浙江大学基础医学院陈晓教授、茵梓教授团队,联合浙江大学化学系唐睿康教授团队、浙大二院沈炜亮主任医师团队,合作完成了这项研究。相关成果于 2025 年 12 月 10 日,以《A Bioinspired mineralized collagen scaffold promotes enthesis healing and activates Gli1 expression in preclinical models》为题,发表在国际顶级期刊《Science Translational Medicine》上,该研究得到了国家自然科学基金(批准号:82222044、32471211、22037005、32271404、82372376)等多个项目的资助。

为了搞清楚天然纤维软骨的秘密,研究团队用上了超高精度的观测技术:他们用聚焦离子束扫描电镜(FIB-SEM),做到了 2-3 纳米的空间分辨率 —— 差不多是一根头发丝直径的三十万分之一,第一次把人类和大型动物的纤维软骨的微观结构看得清清楚楚。

他们发现,天然的纤维软骨里,矿物晶体并不是杂乱无章地堆积在胶原纤维外面,而是以一种特殊的有序方式,同时分布在胶原纤维的内部和外部,形成了一种独特的 “半矿化” 状态。这就是天然组织能实现软 - 硬组织完美过渡的核心结构!

基于这个纳米级的结构模板,研究团队开始仿生构建对应的胶原支架。他们调整了支架里的无机物含量,做了大量的体外筛选,最后发现了一个神奇的 “黄金比例”:当无机物的质量占比刚好是 33% 的时候,这个胶原支架的效果达到了最优!

这个 33% 矿化含量的支架(33MC),能最强地诱导体内的间充质干细胞,让它们定向分化成纤维软骨细胞,而不是长成没用的瘢痕组织,也不会出现过度骨化的问题。

那它到底是怎么做到的?研究团队进一步解析了背后的分子机制:通过单细胞测序分析他们发现,这个支架能精准调控 Hedgehog 信号通路的强度,上调干细胞里的转录因子 Gli1 的表达,正是这个信号,驱动了干细胞往纤维软骨细胞的方向分化。

他们还在小鼠模型里做了细胞谱系示踪实验,直观地看到:这个 33MC 支架,能把体内的 Gli1 阳性间充质干细胞召集到损伤部位,还能引导这些干细胞定向分化成纤维软骨细胞,完美地补上了那个缺失的过渡层!

为了验证这个支架的实际修复效果,研究团队在多种动物模型里做了测试:

 在兔子的腱骨损伤模型里,这个支架让纤维软骨的再生宽度恢复率达到了 82%;

 在更接近人类的大型动物山羊的模型里,恢复率更是达到了 84%!

 不仅如此,接受治疗的动物,运动能力也得到了显著的提升,真正实现了腱骨的一体化愈合。

这项研究,第一次解析了纤维软骨胶原内矿化的三维结构特征,还据此做出了完美匹配的仿生矿化胶原支架,把腱骨修复从原来的 “机械缝合”,推进到了 “生物融合” 的新阶段。更让人期待的是,这项技术已经完成了专利转化,正在推进产业化,未来,肩袖损伤、交叉韧带断裂这些曾经让人头疼的运动损伤,终于有望实现真正的 “完美修复”,让患者重新回到正常的运动和生活中。

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